256. Svalová atrofie, dystrofie a myopatie Neurogenní léze ztráta motorické inervace → ztráta myofibril sval. vláken: atrofie - atrofická vlákna mají na řezu polygonální tvar reinervace → zvýší se arborizace axonu sousedního motoneuronu - je-li tento motoneuron jiného typu než postižený: ztrácí se norm. typické šachovnicové uspoř. vláken obou typů → typové uspořádání svalových vláken atrofie z inaktivity - charakteristicky vázána na vlákna 2. typu (↑ glykogenu, rychlá fázická kontrakce) Spinální svalová atrofie skupina AR onem. motoneuronu počínajících v dětství či u adolescentů gen SMN1 na chr. 3 → velké skupiny silně atrof. vláken SMA1: Werdnigova-Hoffmannova spinální atrofie: začíná po porodu nebo do 4 měsíců → ( na resp. insuficienty do 3 let atrofie a gliosa předních rohů míšních s post. atrofií a ztrátou motoneuronů SMA2 a 3 začínají později, 3. typ trvá až do dospělosti Amyotrofická laterální sklerosa degenerativní Δ postih. pyramidovou dráhu v motor. korové oblasti: regresivní Δ a úbytek velkých Betzových pyramid a pyram. bb. III. - V. korové vrstvy axony motor. dráhy jsou degenerované a demyelinizované, zanikají i motoneurony předních míšních rohů → poškození před. kořenů a perif. nn. při bulbární formě: poškoz. jádra hlavových nervů → atrofie svalových vláken všech typů: na řezu polygon. tvar Hereditární motorická a sensorická neuropatie postih. motoneurony před. rohů míšních a neurony spin. ggl. typ 1 - demyelinizační typ 2 - axonální postiženy zejm. distální svaly HK i DK úbytek axonů doprovázen jejich regenerací: přítomnost denervačních i reinervačních Δ: skupinová atrofie a typové seskupování Myasthenia gravis imunologicky podmíněná porucha nervosvalových motorických plotének ← autoAb pro Ach receptoru → jeho internalizace nebo ztráta: blok přenos nervosvalového vzruchu u 65% současně hyperplazie thymu, 15% thymom vazba také na další autoim. onem. (SLE, revmatoidní artritis, Sjörgenův sy) začíná na okohybných svalech: ptosa a diplopie svalová vlákna buď normální/ přítomna atrofie sv. vláken 2. typu jako důsl. inaktivity lymfocytární infiltráty podél postsynapt. membrán imunokomplexy a membránu pošk. komplex komplementu Lambertův-Eatonův myastenický syndrom paraneoplastické onem. nervosval. spojení: malobuněčný Ca plic: proximální sval. slabost spolu s autonom. dysfcí způsobeno autoim. alterací kalciových kanálů na synapsi Myogenní léze regresivní Δ sval. vláken až po nekrosu a fagocytosu, často následované regenerací Poruchy cirkulace trauma; rozdrcení svalu → krvácení do svalu při sepsích nebo hemoragických diatézách ischem. nekrosa svalu → crush syndrom: rhabdomyolysa a Mburie: klinicky náhlá oligurie až anurie, moč hnědě zbarvená od Mb, postižené svalstvo je nekrotické; v ledvinách obraz šokové hemoglobinurické nefrosy Kongenitální myopatie časný počátek, neprogredující nebo pomalu progredující hypotonie a proximální nebo generaliz. sval. slabost většina AD dědičnost central core disease: časná hypotonie, pomalý průběh; ve sval. vláknech centrálně ulož. kruhovité plošky (central cores); negativní reakce na mtch dehydrogenasy tyčinková myopatie (nemaline myopathy): hypotonie zač. v dětství, neprogreduje, ve sval. vl. tyčinkovité denzní agregáty α-aktininu (normálně tvoří Z-linie) centronukleární (myotubulární) myopatie: centr. ulož. jádra ve většině sval. vláken - připomíná myotubulární stádium vývoje PPS Svalové dystrofie počínají v dětství svalová slabost strukturální Δ sval. vl. - regresivní Δ až po nekrosu, regenerace; v pokroč. stádiích nahrazení vazivem a tuk. tk. - fibrolipomatózní atrofie ↑ c kreatinkinasy v séru vázány na urč. protein svalového vlákna, kt. je v důsl. genet. poruchy alterován nebo nevytvořen - většina těchto prot. vázána na sarkolemu Duchennova a Beckerova svalová dystrofie mutace či delece na Xp21 - gen pro dystrofin ♀ jsou přenašečky - postižení závisí na stupni inaktivace postiženého chr. hypetrofie lýtek → pseudohypertrofie lýtek → generalizace na ostatní svalové skupiny postižení myokardu: dilatační KMP, také GIT (obecně hladkého svalstva), někdy mírná PMR, postižení sítnice strukturální Δ svalových vláken a chybění dystrofinu BMD: pouze mírné projevy Autosomální svalové dystrofie někt. společné znaky s DMD a BMD, ale vykazují specif. klin. i patol. rysy pletencové svalové dystrofie - mut. genů pro sarkolemat. nebo sarkoplazmatické proteiny (sarkoglykany, calpain aj.); ly infiltrát kongenitální svalové dystrofie - deficit proteinů EC matrix - mut. genů pro laminin, α2-merosin, kolagen IV aj.; ly infiltráty facioskapulohumerální svalová dystrofie - AD, lokalizace dle názvu myotonická dystrofie - AD, nevolní kontrakce a ztuhlost sval. skupin expanze repetice CTG na chr. 19q - postihne mRNA pro MD-proteinkinasu spojena s plešatostí, atrofií varlat, kataraktou a poruchou kognitivních fcí Myopatie spojené s alterací iontových kanálů famil. onem. - mutace genů kód. kanály pro ionty myotonie a/nebo epizody hypotonické paralysy hyper-, hypo- a normokalemické paralysy Maligní hyperpyrexie nástup hypermtb stavu - tachy(, tachypnoe, sval. spasmy, hyperpyrexie vyvol. indukcí celkové anestezie halogenovanými inhal. látkami a sukcinylcholinem může se vyskytnout také u jedinců s hered. svl. chorobami (central core disease, DMD nebo mtb myopatie) Metabolické myopatie poruchy mtb glycidů/lipidů; mtch dysfce poruchy syntézy či degradace glykogenu: glykogenosy: ukládání abnorm. typu nebo množství glykogenu v někt. orgánech → i ve svalech: narušená glykogenolysa → ↓ energie pro kontrakci typ 5: McArdlův sy - nedostatek myofosforylasy: křeče po cvičení typ 7 - deficit fosfofruktokinasy - křeče typ 2 - def. lyzosomální kys. maltasy: glykogen se ukládá ve všech orgánech (→ kardiomegalie) typ 4 - def. rozvětvovacího enzymu: depozice abnorm. dlouhých molekul glykogenu - zhoubné úč. na sval. vl., ( a játra typ 3 - def. odvětvovacího enzymu: abnorm. silně rozvětvená molekuly - benignější průběh než typ 4 lipidosy (lipidové myopatie): abnormality karnitinového transport. systému nebo deficity mtch. dehydrogenas → hromadění kapének lipidů ve svalových vláknech Mitochondriální myopatie manifestace většinou velmi brzy svalová slabost - okoh. svaly: oftalmoplegie KMP, laktacidosa a neurologické příznaky ragged red fibres ← abnormality mtch