Nádorové markery ~ biochemické indikátory přítomnosti nádoru Dle původu: onkofetální : tkáň. specifické : nespecifické Produkce: nádorové bb. : normální bb. - odpověď na invazi maligních bb. Vlastnosti: snadná detekce : produkce již v ranných stádiích Využití: staging, primární dg., predikce recidivy, prognosa, monitorování účinnosti th. Humorální X celulární Humorální markery 1) nádory asociované s Ag onkofetálního typu (glykoproteiny produkované v embryonál. a fetálním období) diferenciační proliferační 2) enzymy - nadprodukce - izoenzymy typické pro fetální obd. 3) hormony 4) změny v sérových proteinech 5) metabolity (k. vanilmandlová - feochromocytom, k. homovanilová - sympatická ganglia, k. 5-hydroxyindolyloctová, melanogeny v moči, polyaminy) Ad1a) CEA = karcinoemryonální Ag ve fetál. obd. exprimován bb. střevního epitelu norma 2 µg/l, kuřáci 10 µg/l, ↑ v těhotenství ↑ nádory GIT, mamma, plíce AFP = α1-fetoprotein = fetál. předchůdce albuminu produkován hepatoblasty, GIT, žloutkový vak norma 15 µg/l ↑ primární nádory jater, testes (neseminomové ca), ovaria, těhotenství (starší matky) malformace plodu, blížící se abortus PSA = prostatický specifický Ag rozlišení benigní hyperplázie X adenokarcinom norma do 10 µg/l sérum: vázaný na trypsin, makro-2-globulin, α1-antichymotrypsin : volný - inaktivní prekurzor MCA = Ag mucinósních karcinomů nádory mammy, bronchů, žaludku CYFRA 21-1 = cytokeratin 19 nádory bronchů, plic CA ~ karcinogenní Ag; carbohydrate Ag + № ~ monoklonál. protilátka (komerční sety) glykoproteiny mucinové povahy CA 15-3 - prsní žláza, ovaria CA 19-9 - GIT, žluč. cesty (vylučuje se žlučí - při ca cholestasa) CA 50 - pankreas, GIT, gynekologické nádory CA 195 - kolorektální ca, pankreas Placentární a těhotenské Ag: α2 glykoprotein sdružený s těhotenstvím normálně tvořen v játrech v těhotenství 10x↑ maligní nádory: prs, plíce, melanom β1 glykoprotein „specifický" pro těhotenství = SP1 tvorba: trofoblast, placenta nádory: z trofoblastu - choriokarcinom : neseminomové ze zárodečných bb. testech Ad1b) TPA = tkáňový proliferační Ag (protilátky 8, 18, 19) fragmenty cytokeratinů (20 typů) hladina TPA úměrná rychlosti růstu nádorů (uvolnění fragmentů do cirkulace) metastázy TPS = specifický TPA (Ab 8+18) sledování účinnosti th. prs, ovaria, cervix, prostata, ledviny, moč. měchýř, plíce, GIT Ad2 a) glykolytické enzymy - ↑ glykolytická aktivita u nádorů (četné mitosy - ↑ spotřeba E) LDH EC 1.1.1.27 cytosol nezávislý prognostický faktor v pokročilém stádiu melanomu ↑ metastázy do jater (LD5), leukémie (LD2 + LD3) aldolasa ca jater - ↑ izoenzym A (nediferencované bb. - fetál. obd.) glc-6-P-isomerasa metastázy v játrech, ca GIT, plic b) fosfatasy ALP = Reganův specifický izoenzym ca plic (ovaria, pankreas) celková ALP ↑ -> ↑ osteoblastické aktivity - kostní metastázy kostní izoenzymy - osteosarkom následek cholestasy - infiltrace jater při leukémii ACP ↑ ca prostaty s kostními metastázami (90%) ↑ osteoklastická aktivita PACP = prostatická kyselá fosfatasa NSE = neuron specifická enolasa fyziolog. neuroektoderm dimer 2α, 2γ glykolýza nádory: melanom, neuroblastom, medulloblastom, malobuněčný ca plic, seminom S-galaktosyltransferasa - ovaria (75% nádorů) S-kreatinkinasa - prostata (izoenzym BB) TK = thymidinkinasa nespecifický marker ↑ řada nádorů, virová onemocnění GMT = S-γ-glutamyltransferasa jaterní metastázy, hepatom toxické poškození jater (otrava chloroformem, amanitinem) Ad3) a) placentární hCG = Human Chorionic Gonadotropin produkován choriovými klky nádory trofoblastu, ovárií hPL = Human Placental Lactogen - ovaria (70%) b) hypofyzární ACTH chromafinní bb. feochromocytom -> Cushingův sy GH = Growth hormone acidofilní bb. adenokarcinom lobus anterior do puberty - gigantismus, v dospělosti - akromegalie prolaktin prolaktinom -> galaktorrhea (i u mužů) c) ostatní Insulin - insulinom PTH - hyperkalcémie - nádor příštítných tělísek Kalcitonin - ca thyroidei Katecholaminy - feochromocytom -> VMA - sympat. ganglia -> HVA Ad4) ↓ proteinémie -> kachexie ↑ FW ELFO: ↑ globuliny (α1, α2, β) ↑ Ig (γ frakce) - lymfoproliferativní stavy, paraprotein (mnohočetný myelom=plazmocytom) ↑ ferritin - hepatom, myelom, Hodgkinova ch. ↑ reaktanty akutní fáze (APRs) + orosomukoid = kyselý α1-glykoprotein + CRP - citlivější v ranném stádiu nemoci - albumin ↑ β2-mikroglobulin (β2M) = fragment HLA - krevní malignity S100 protein specifita 83-91%, sensitivita 74-94% rodina bílkovin vázajících Ca2+ heterodimer α, β nesráží se ani ve 100% roztoku (NH4)2SO4 gliální a melanomové bb. interaguje specificky s p53 sérové hladiny: ↑ ve stadiu I-IV : nezávislý prognostický faktor : odráží úspěšnost th MIA = Melanoma Inhibiting Activity 11 kDa rozpustný protein autokrinně produkovaný nádorovými bb. inhibuje růst normálních bb. TA90 = Tumor-associated Ag 90 specifita 86%, sensitivita 92% jeho nález -> recidiva 19 měsíců před klinickými projevy vysoké sérové hladiny ve stadiu I-III John Wayne Cancer Center Méně používané markery: : tyrosinasa - zklamala : LASA (Lipid-bound Sialic Acid) : caspasa 1 : IL-6,8,10 : p-selektin : VCAM-1 (Soluble Vascular Cell Adhesion Molecule) Celulární markery biopsie 1) přítomnost a množství steroidních receptorů - mamma, děloha, prostata ER (estrogenové) - mamma PR (progesteronové) - gynekologické malignity umožňují HTH 2) kathepsin D - proteasa odbourávající l. basalis -> podporuje metastasování - mamma, ovaria, žaludek, střevo 3) a) onkogeny - translokace, amplifikace genomu; k-Ras - substituč. mutace - kolorektální ca n-Ras - neuroblastom, leukémie n-myc - amplifikace - neuroblastom c-myc - Burkitt b) inaktivace supresorových genů - reparační pochody FAP - kolerektální ca BRCA 1, 2 - familiární ca mammy, ovárií 4) receptory GFs - EGF - prs, ovaria 5) signální transdukce a její poruchy např. receptor HER-2/neu amplifikace u ca prsu existuje proti němu monoklonál. protilátka využívaná v th.: Herceptin