HYPERANDROGENNÍ SY prevalence 7-10% žen ve fertilním věku => nejč. endokrinopatie u žen ve fertilním věku nejčastější příčina: anovulace hirsutismu a akné oligomenorey a sekundární amenorey diagnostická kriteria klinika oligomenorea / sekundární nebo primární amenorea event. chronická anovulace laboratoř hyperandrogenémie testosteron - alespoň 2×, DHEA, androstendion SHBG ! po vyloučení jiných příčin podpůrná kriteria UZ - PCO LH / FSH > 2 terminologie sy polycystických ovarií (PCOS) Stein-Leventhalův sy Chronická hyperandrogenní anovulace (CAH - chronic hyperandrogenic anovulation) Funkční ovariální hyperandrogenémie (FOH - functional ovarian hyperandrogenism) Hyperandrogenní sy etiologie PCOS primární hypotalamická příčina primární porucha ovariální event. adrenální steroidogeneze primární porucha působení inzulinu symptomatologie lab. nálezy zvýšená hladina LH snížená koncentrace SHBG ! dyslipidemie hyperinzulinemie hyperandrogenemie klinické příznaky nepravidelnost menstruačního cyklu kožní androgenní příznaky - akné, hirsutismus (obezita) viscerální typ obezity genetika častý výskyt v rodinách nejspíše AD dědičnost s výrazným vlivem prostředí oligogenní dědičnost kandidátní geny (VNTR, folistatin) „pozdní rizika" DM II.typu riziko ca endometria dif.dg.: neklasická forma kongenitální adrenergní hyperplázie (NCAH) Cushingův sy / nemoc ovariální a nadledvinové tu léčba redukce hmotnosti chirurgická léčba v léčbě anovulační sterility (dostatek času, rezistence na stimulaci klomifen citrátem) v léčbě hyperandrogenémie a nepravidelného cyklu (není v popředí léčba kožních androgenních příznaků, rezistence na COC, kontraindikace estrogenů) senzitizátory inzulinových receptorů metformin (klomifen citrát 50 mg CC/5 dní,) 1,500 mg metforminu indikace: anovulační sterilita rezistentní na klomifen citrát vysoké riziko DM (obezita, viscerální obezita, nízká koncentrace SHBG u štíhlých pac., pozitivní RA) rezistentní na léčbu COC antiandrogeny steroidní CPA = cyproteron-acetát (antiandrogen + gestagen + antigonadotropin) dávkování: CPA 2 mg + EE 35 mikrog. (Diane 35) CPA 10-50 mg denně 5-14.d.c. CPA 20-50 mg denně 1-10.tbl COC CPA 10-20 mg denně / ob den kont. (postmenopauza) NÚL - gestagenní aktivita (přírůstek hmotnosti, bolesti hlavy, napětí prsů, otoky, depresivní nálady), TEN, elevace jaterních enzymů spironolakton (antagonista aldosteronu + antiandrogen + inhibice 5alfa-reduktázy) dávkování: 50-100 mg denně ve 2 dávkách denně NÚL: gestagenní, antimineralokortikoidní (polyurie, únava, hypotenze, závratě, hyperkalemie) nesteroidní (indikace - ca prostaty) flutamid (Flucinom) nilutamid (Anandron) bicalutamid (Casodex) … mechanismus účinku antiandrogenů … COC - kombinovaná hormonální kontracepce mechanismy působení COC na metabolismus androgenů snížení ovariální produkce androgenů zvýšení vazebné kapacity pro androgeny (SHBG) … estrogeny (+) × androgeny, inzulin (-) metodou volby: signifikantní snížení koncentrace celkových i volných androgenů zvýšení koncentrace SHBG a IGFBP-1 příznivý vliv na kožní androgenní příznaky úprava pravidelného krvácení prevence dysfunkčního krvácení prevence ca endometria výběr přípravku dávka EE 30-35 mikrog. konstrukce (monofázická) gestagen (antiandrogenní účinky)